帕金森、
阿尔兹海默
在治疗神经性退行疾病,自噬机制也可以发挥作用。比如帕金森、阿尔兹海默等。
帕金森病人的脑细胞里有一种突触蛋白,这种蛋白简单来讲就是有害的,而且这种蛋白积聚到一定程度的时候,自噬机制会停摆。所以在一开始,我们就可以触发自噬机制去吃掉它们,防患于未然。
自噬出问题之后,神经细胞是最敏感的,会很快地影响、阻碍神经信号的传导,导致神经退行性疾病。帕金森、脊髓硬化导致的肌萎缩、还有阿尔兹海默都是这样。Nature的一篇review就讲了这个问题
阿尔兹海默症的话则刚好相反,它需要抑制自噬机制。研究发现阿尔兹海默患者脑细胞的自噬过于活跃,因为想要吃掉老年的β-淀粉样蛋白。但是这种蛋白被自噬吃下去并没有什么卵用,不能和溶酶体很好融合,结果就一直堵在细胞里,然后脑细胞就……傻掉了。
所以,抑制了自噬机制之后,能够减缓阿尔兹海默的发展。
讲述阿尔兹海默病患者生活的电影《依然爱丽丝》剧照。当你爱的人渐渐认不出你:《依然爱丽丝》 [保存到相册]
肺结核
另外,也有研究人员用自噬机制治疗肺结核。
巨噬细胞,一种特别能吃的免疫细胞,它会把把细菌什么的吃进去,然后通过自噬把细菌或者病毒干掉。但是肺结核(TB)可以抵抗这种自噬。可另一方面,如果把自噬的机制极大地激活,就好像给汽车踩满油门一样,TB也是可以被吃掉的!剑桥大学医学院的一些研究者正在做这个研究,他们发现一些现有的药就能促成这个过程,极大地激活巨噬细胞的自噬过程,比如治疗癫痫的立痛定,就有这个“副作用”。
结核分枝杆菌图。
TB可以通过变异抗药,这给治疗带来很大困难。假如我们能让免疫细胞的自噬强大到不管你细胞怎么变异都没用,我统统能够吃掉你,那事情就容易很多了!
未来……
前景是美好的,然而,自噬现在还处于基础研究阶段,没有大量的神药被制出、或者批准上市。今年的诺贝尔获奖者大隅良典就担心过基础科学的境遇:“我自己不能造出良药,基础科学不是为当下的社会直接服务的。”大隅说,但社会和政府都期待短期的、立竿见影的成果,因而削减基础科研的经费。可是,不先把原理打通,怎么会有前景呢?治疗以上这些疾病的前提,首先是搞清楚自噬究竟怎么回事啊。
所以啊,大家稍安勿躁吧:)
一个AI
还记得外星怪物入侵的电影里,那些“科学怪人”的角色吗?别人奋勇杀敌的时候,他们要么在清理战场时鬼鬼祟祟搜索怪兽尸体,要么躲在研究室里搞七搞八……然后,一不小心弄清了敌人的弱点。
基础科研工作者,可能终身都没有亲手杀过一个怪兽、没有亲自治愈过一例病患,但人类的前进离不开他们的努力。
获奖者大隅良典。
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